Kanserler sadece tümör hücrelerinden oluşmaz. Aslında büyüdükçe içinde ve çevresinde bütün bir hücresel ekosistem geliştirirler. Bu “tümör mikro ortamı”, T lenfositleri ve nötrofiller gibi bağışıklık sistemi hücreleri dahil olmak üzere çok sayıda hücre tipinden oluşur.
Tümör mikro ortamı, sürekli olarak potansiyel terapötik hedefler arayan kanser araştırmacılarından tahmin edilebileceği gibi büyük ilgi gördü. Bağışıklık hücreleri söz konusu olduğunda , çoğu araştırma kanser immünoterapisinin birincil hedefi haline gelen T lenfositlerine odaklanır – hastanın kendi bağışıklık sistemini tümöre karşı çeviren bir kanser tedavisi.
Ancak tümör mikroçevresinde kanser gelişimindeki önemi gözden kaçan başka bir tür bağışıklık hücresi vardır: vücudun mikroplara karşı ani veya “doğuştan” bağışıklık tepkisinin bir parçasını oluşturan nötrofiller . Şu anda bilim adamları arasında tartışılan soru, nötrofillerin tümörün büyümesine yardım edip etmediği.
Şimdi, EPFL’nin Yaşam Bilimleri Okulu’ndan Etienne Meylan liderliğindeki bir araştırma ekibi, nötrofillerin metabolizmasının akciğer kanseri gelişiminde tümör destekleyici davranışlarını belirlediğini keşfetti. Çalışma yayınlandı Kanser Araştırma , Amerikan Kanser Araştırma Derneği dergi.
Bilim adamlarının ilgisini çeken şey, kanserdeki hücre metabolizmasının düzensiz hale gelmesiydi. Nötrofil uzmanları olarak, bu hücrelerin tümör mikro ortamında bulunduğunda , metabolizmalarının da değişebileceği ve bunun kanserin büyümesine nasıl katkıda bulunduklarını etkileyebileceğini düşündüler.
Akciğer adenokarsinomunun genetik olarak tasarlanmış bir fare modelinde glikoz metabolizmasına odaklanan bilim adamları, tümörle ilişkili nötrofilleri (TAN’lar) izole ettiler ve bunları sağlıklı akciğerlerden nötrofillerle karşılaştırdılar.
Buldukları şey şaşırtıcıydı: TAN’lar glikozu sağlıklı akciğerlerdeki nötrofillerden çok daha verimli alıyor ve metabolize ediyor. Araştırmacılar ayrıca, TAN’ların, hücre yüzeyinde bulunan ve glikoz alımını ve kullanımını artıran Glut1 adı verilen daha yüksek miktarda bir protein ifade ettiğini buldular.
Çalışmanın ilk yazarı Pierre-Benoit Ancey, “Glut1’in in vivo akciğer tümörü gelişimi sırasında nötrofillerdeki önemini anlamak için, özellikle nötrofillerden Glut1’i çıkarmak için gelişmiş bir sistem kullandık” diyor. “Bu yaklaşımı kullanarak, Glut1’in gerekli olduğunu belirledik tümörlerde nötrofil ömrünü uzatmak için; Glut1’in yokluğunda, mikro ortamda daha genç TAN’lar bulduk. “
Araştırmacılar, adenokarsinomları izlemek için X-ışını mikrotomografisini kullanarak, Glut1’in TAN’lardan çıkarılmasının tümör büyüme oranını düşürdüğünü, aynı zamanda akciğer kanseri için yaygın bir tedavi olan radyoterapinin etkinliğini artırdığını buldular. Başka bir deyişle, TAN’ların glukozu verimli bir şekilde metabolize etme yeteneği, tümöre tedaviye direnç gösterme yeteneği veriyor gibi görünüyor – en azından akciğer kanserinde.
Bilim adamları, Glut1 kaybı TAN’ların ömrünü kısalttığı için, “yaşlarının” tümör yanlısı veya anti- tümör rolü oynayıp oynamayacaklarını belirlediğini düşünüyorlar . Etienne Meylan, “Genellikle nötrofilleri nasıl hedefleyeceğimizi bilmiyoruz, çünkü doğal bağışıklıkta çok önemlidirler” diyor. “Çalışmamız, kanserdeki değişen metabolizmalarının gelecekteki tedavi stratejilerinde dikkate alınması gereken yeni bir Aşil topuğu olabileceğini gösteriyor. Kuşkusuz, kanserdeki bu büyüleyici hücreleri öğrenmeye yeni başlıyoruz .”
Alıntıdır bknz: Medicalxpress